Cornavita ist der Name eines start-up Unternehmens, welches gegründet werden soll, um die klinische Entwicklung des Wirkstoffs Ouabain zu betreiben. Das Strophanthusglykosid g-Strophanthin (englisches Synonym: Ouabain) ist Jahrzehnte lang erfolgreich in der Behandlung von Herzerkrankungen eingesetzt worden. Aktuelle Forschungsergebnisse belegen, dass dieser Wirkstoff über bisher vernachlässigte Wirkqualitäten verfügt. Dieses Herzglykosid beeinflusst über neu entdeckte Signalkaskaden vielfältige physiologische Vorgänge. Basierend auf einer umfassenden Analyse der in der wissenschaftlichen Literatur beschriebenen präklinischen und klinischen Daten zu Ouabain soll das start-up Unternehmen Cornavita gegründet werden, welches die klinische Entwicklung dieses Wirkstoffs zunächst in der Indikation Herzinsuffizienz durchführt. Die Erschließung weiterer Indikationen ist geplant. Für diese Vorhaben werden Investoren gesucht, welche sich mit Eigenkapital an der Finanzierung von Cornavita beteiligen. Hintergrundinformationen zu diesem Vorhaben finden Sie hier: http://www.cornavita.de
Interessierte Personen und Institutionen bitte ich um
Kontaktaufnahme.
Stufenweiser Aufbau des Unternehmens Die klinische Wirkung von Ouabain
ist erwiesen und in der Literatur dokumentiert. Für eine Zulassung von
Ouabain ist es dennoch notwendig, ein Datenpaket zu erstellen, welches den
aktuellen Anforderungen der Registrierbehörden entspricht und geeignet ist,
Kliniker und praktische Ärzte von der Wirksamkeit dieses endogenen Wirkstoffs
zu überzeugen. Hierbei soll stufenweise vorgegangen werden.
In der ersten Stufe soll eine
geeignete, oral zu verabreichende galenische Darreichungsform erarbeitet und
deren pharmakokinetisches und pharmakodynamisches Profil erstellt werden. Eine
Analyse der in der Literatur beschriebenen Dosierungen unterschiedlicher enteraler
Formulierungen weist aus, dass es möglich ist, mittels oraler Applikation
Serumkonzentrationen von Ouabain zu erreichen, welche denen nach iv-Applikation
entsprechen.
Wenn eine galenische Formulierung
mit diesem Anforderungsprofil vorliegt, werden in einer zweiten Stufe die für
eine Registrierung notwendigen toxikologischen Daten ermittelt und das
präklinische Datenpaket vervollständigt. Literaturdaten zur akuten Toxizität
von Ouabain an verschiedenen Tierarten sind bekannt. Die Genotoxizität muss
ermittelt werden. Ouabain wird im Organismus nicht metabolisiert sondern
unverändert zu etwa zwei Drittel über die Niere und zu einem Drittel über den
Darm ausgeschieden. Damit erübrigen sich eigene Untersuchungen zum
Metabolismus. Das erforderliche präklinische Datenpaket wird in detaillierter
Feinabstimmung mit den Zulassungsbehörden diskutiert und festgelegt.
Die in einer dritten Stufe der
Unternehmensentwicklung durchzuführenden Zulassungsstudien sollen ebenfalls in
enger Abstimmung mit den Registrierbehörden konzipiert werden. Mit einem
Expertengremium aus anerkannten Kardiologen sollen Studienprotokolle definiert
werden, welche sicher stellen, dass die Studienergebnisse praxisrelevant sind
und den Anforderungen der Registrierungsbehörden für eine Zulassung von Ouabain
entsprechen.
Alternativ zur Eigenfinanzierung
sollen nach Vorliegen der Daten der ausgewählten galenischen Darreichungsform
Gespräche mit Pharma- und Biotechnologiefirmen über eine gemeinsame Entwicklung
von Ouabain aufgenommen werden. Ein frühzeitiger Verkauf des Unternehmens
stellt eine realistische Option dar und wird nicht ausgeschlossen.
Wissenschaftliche Grundlagen und klinische Erfahrungen Herzinsuffizienz ist eines der häufigsten internistischen Krankheitsbilder. Sie ist bisher kausal nicht therapierbar. Hauptursachen von Herzinsuffizienz sind koronare Herzerkrankungen (ischämische Herzkrankheit, Angina Pectoris), Bluthochdruck (Arterielle Hypertonie) und Erkrankungen des Herzmuskels (Kardiomyopathie). Die Prognose ist trotz moderner Therapien mit Betablocker, ACE-Hemmer und Diuretika nach wie vor sehr ungünstig. Insgesamt verstirbt die Hälfte der Patienten binnen vier Jahren. Alle verfügbaren Therapien beschränken sich auf Linderung der Symptome. Entsprechend hoch ist das Interesse von Klinikern und Pharmafirmen an Substanzen, welche effektive Therapiemöglichkeiten bieten.
Bei Herzinsuffizienz liegt eine Störung des autonomen Nervensystems vor. Der Vagustonus ist reduziert, während der Sympathikustonus erhöht ist. Risikofaktoren für Herz-Kreislauferkrankungen wie Übergewicht, Bluthochdruck und Rauchen sind alle durch erhöhte sympathische Aktivierung gekennzeichnet. Auch bei Depressionen, Angstzuständen, sozialer Isolation und chronischem Stress wird ein erhöhter Sympathikustonus beobachtet. Der Grad der sympathischen Aktivierung ist eine wichtige und unabhängige Determinante bei der Prognose von myokardialen und zerebralen Erkrankungen. Erhöhte Plasma-Katecholaminspiegel korrelieren eng mit einer erhöhten Sterblichkeit.
Beta-adrenerge Blockade (Betablocker) wird in Kombination mit einer Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (ACE-Hemmer, AT1- Blocker, Aldosteron-Antagonisten, Reninhemmer) eingesetzt, um den hyper-adrenergen Antrieb zu verringern. Eine Hemmung des sympathischen Nervensystems betrifft jedoch nur eine Hälfte des autonomen Ungleichgewichts. Die Aktivierung des reduzierten Vagustonus ist ein ebenso erfolgversprechender Therapieansatz. Vagusreizung durch implantierte Elektroden führt in klinischen Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu subjektiven und objektiven Verbesserungen. Eine pharmakologische Modulation der parasympathischen Aktivität bei Herzinsuffizienz ist ein attraktiver Therapieansatz.
Herzglykoside hemmen nicht nur die Natrium-Kalium-ATPase. Sie modulieren auch das autonome Nervensystem. Eine tabellarische Aufstellung der therapeutischen und toxischen Wirkungen von Herzglykosiden ist auffallend ähnlich einer Tabellierung der kombinierten Effekte von Acetylcholin und Adrenalin. Bei den lipophilen Digitalisglykosiden (Digoxin, Digitoxin) dominieren sympathomimetische Effekte; die hydrophilen Strophanthusglykoside (k-Strophanthin, Ouabain) zeigen ausgeprägte vagomimetische Effekte.
Digitalisglykoside haben eine ausgeprägt positiv inotrope Wirkung. Daneben gibt es Hinweise auf eine schwache Modulation des autonomen Nervensystems, welche sich in vagomimetischen und sympathoinhibitorischen Effekten bemerkbar macht. Ouabain hat im Gegensatz zu Digitalisglykosiden eine nur sehr schwach ausgeprägte positiv inotrope Wirkung. Es dominiert die Modulation des autonomen Nervensystems. Vagomimetische und sympathoinhibitorische Effekte bestimmen die therapeutische Wirkung. Im Gegensatz zu ACE-Hemmern und β-Blockern hemmt Ouabain nicht nur die adrenerge Überstimulation sondern versorgt das Herz auch über ausgeprägte Insulin-ähnliche anabole Wirkungen mit lebensrettender Energie. Ouabain moduliert den Herzstoffwechsel. Es stimuliert die Glykogensynthese und erhöht die Laktat-Nutzung durch den Herzmuskel. Es reduziert Katecholamin-Serumkonzentrationen, fördert die Sekretion von Insulin, induziert die Freisetzung von Acetylcholin aus Synaptosomen und potenziert die Stimulation des Glukosestoffwechsels durch Insulin und Acetylcholin.
In hohen (toxischen) Konzentrationen hemmt Ouabain ähnlich den Digitalisglykosiden die Natriumpumpe. In therapeutischen Konzentrationen induziert es intrazelluläre Signalkaskaden, welche auch für die Stimulation des Myokardmetabolismus verantwortlich sind. Ebenso wie das aktuell intensiv beforschte Phänomen der ischämischen Präkonditionierung aktiviert Ouabain endogene Schutzmechanismen gegen eine Sauerstoffunterversorgung des Herzmuskels (RISK-Signalkaskade). Mit diesem einzigartigen Wirkprofil qualifiziert sich Ouabain als maßgeschneidertes Agens zur Therapie der Herzinsuffizienz.
Die experimentell gut abgesicherten
Wirkungsmechanismen des Ouabain* führen
zu sehr positiven therapeutischen Wirkungen, welche deutlich verschieden sind
von denen der Digitalisderivate. Indikationen für den Einsatz von
Digitalisglykosiden sind Herzinsuffizienzen mit Tachykardie, Vorhofflimmern und
Kammerflimmern. Strophanthusglykoside hingegen sind indiziert für die
Behandlung von Angina pectoris, ischämischer Herzkrankheit (Koronare
Herzkrankheit) und Herzschwäche in Folge von Infektionskrankheiten,
Fettleibigkeit und Stress. Digitalisderivate haben keinen merklichen Effekt auf
den Blutdruck. Ouabain „normalisiert“ den Blutdruck: erhöhter Blutdruck wird gesenkt,
niedriger Blutdruck erhöht. Bei Herzpatienten mit Schlaflosigkeit in Folge von
Dyspnoe zeigen Digitalisglykoside keine Wirkung. Ouabain verschafft rasche
Linderung.
Die dominierenden vagomimetischen
und sympathoinhibitorischen Effekte des Ouabain bedingen auch eine in der
klinischen Praxis oft beobachtete Stress lösende Wirkung. Bei mit Ouabain
behandelten Patienten werden eine allgemeine Frische und erhöhte Aktivitätsbereitschaft
bei besserer Stimmung festgestellt, welche nicht allein mit der Besserung der
Herztätigkeit erklärt werden können. Diese klinische Erfahrung kann dazu
genutzt werden, Ouabain nicht nur in der Indikation Herzinsuffizienz sondern
auch gezielt für die Behandlung von Stresszuständen (burnout) zu entwickeln.
Die klinischen Erfahrungen mit
Ouabain in der Behandlung von Herzinsuffizienzen sind in der deutschsprachigen
wissenschaftlichen Literatur in zahlreichen Berichten dokumentiert. Da in den
angelsächsischen Ländern ausschließlich Digitalisderivate eingesetzt worden
sind, gibt es kaum englischsprachige Berichte über den therapeutischen Einsatz
von Ouabain. Die langjährige erfolgreiche Verwendung von Ouabain zur Therapie
der Herzinsuffizienz ist deshalb in der Wissenschaft kaum noch bekannt. Das wissenschaftliche
Interesse an Ouabain beschränkte sich bisher überwiegend auf Ouabain als Agens
zur Hemmung der Natriumpumpe in Studien zur Aufklärung der physiologischen
Funktionen der Natriumpumpe. In aktuellen Studien hat Ouabain sich als sehr wirksam in
mehreren Krebsmodellen erwiesen und verhindert darüber hinaus im Rattenmodell durch
Mangelernährung bedingte Fehlbildungen der Niere. Diese Befunde lenken den Fokus
des Interesse an Ouabain wieder auf sein unausgeschöpftes therapeutisches
Potential.
*detailliert
beschrieben in diesen Übersichtsartikeln:
Ouabain - the
insulin of the heart, Fürstenwerth H.
Int J Clin Pract. 2010 Nov;64(12):1591-4, download:
Ouabain - The
Key to Cardioprotection? Fuerstenwerth H. Am J Ther. 2014 September/October;21(5):395-402. download: ouabain - the key to cardioprotection Rethinking
heart failure , Fürstenwerth H.
Cardiol Res. 2012;3(6):243-257,
